WO2004045594A1 - 歯石及びウ蝕部溶解剤 - Google Patents

歯石及びウ蝕部溶解剤 Download PDF

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Kazuhiro Ono
Yuuki Nagata
Yoshiko Ishii
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Showa Yakuhin Kako Co., Ltd.
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Definitions

  • the present invention relates to a dissolving agent for tartar and / or dental caries.
  • Calculus is an off-white or yellowish or black-brown calcification that can be deposited on the crown or on the exposed root surface or restoration.
  • Plaque adheres to the surface of human teeth, but a reaction in which inorganic salts tend to adhere to the plaque occurs, and calcification starts from the layer in contact with the tooth surface. As plaque becomes older and thicker, calcification progresses, and new plaque attaches to the surface of the calcified plaque, causing calcification. This process is repeated to form tartar.
  • 70-80% of the components of supragingival calculus is an inorganic salt, most is hydroxy ⁇ apatite (Ca lfl (P0 4) 6 (0H) 2), calcium phosphate, calcium carbonate, magnesium phosphate, etc. May be contained, and may further contain dibasic calcium phosphate or tertiary calcium phosphate.
  • the organic components contained in tartar are bacterial cells, including the cell wall of daramu-positive bacteria and the toxin that is the outer membrane component of gram-negative bacteria. Plaque formation is more likely to occur on the calculus surface than on smooth tooth surfaces, and plaque attached to the calculus stimulates periodontal soft tissue and exerts its etiology, making it useful for the prevention and treatment of periodontal disease. Removal of tartar is important as one of the basic procedures.
  • An object of the present invention is to provide a tartar and / or dental caries dissolving agent which can easily dissolve tartar and / or carious parts in a short time. Further, an object of the present invention is to provide a dental calculus and a carious region having the above-mentioned characteristics and having excellent storage stability without causing irritation or injury to oral tissues such as periodontal soft tissue and tooth tissues. It is to provide a dissolving agent.
  • the present inventors have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, have found that inositol phosphates, polyphenols, phosphoric acids, edetates, tartaric acid, malic acid, citric acid, and glycolic acid.
  • One or two or more substances selected from the group consisting of: have excellent properties as a dissolving agent for tartar and Z or carious parts, The present invention has been completed.
  • one or two or more substances selected from the group consisting of inositole phosphoric acid esters, polyphenols, phosphoric acids, edetates, tartaric acid, malic acid, citric acid, and dalicholic acid are obtained.
  • a dissolving agent for tartar and Z or carious parts containing as an active ingredient is provided.
  • the above-mentioned tartar and nose or carious region wherein the degrading enzyme is one or more bacterial degrading enzymes selected from the group consisting of egg white lysozyme, pectinase, protease, and alginate lyase Solubilizer; Solubilizer for calculus and / or carious part as described above further comprising a surfactant; Solub
  • the present invention provides a method for dissolving tartar and cartilage Z or an erosion portion, the method comprising dissolving inositol phosphates, polyphenols, phosphoric acids, edetates, tartaric acid, malic acid, citric acid, and A method is provided which comprises a step of contacting one or more substances selected from the group consisting of glycolic acid with tartar and Z or carious parts. According to a preferred embodiment of the method, there is provided a method including a step of applying a solution containing the substance to tartar and / or an erosion site.
  • inositol phosphates polyphenols, phosphoric acids, edetates, tartaric acid, malic acid, citric acid, and the like for the production of the above-mentioned calculus and / or dental caries dissolving agent.
  • FIG. 1 is a view showing the effect of the caries-dissolving agent of the present invention.
  • “Before test” is the tooth before treatment with the erosion dissolving agent
  • “After test” is the tooth after treatment with the erosion dissolving agent and after removing the erosion part with an extractor (tooth To the right).
  • the active ingredient of the tartar and the dissolving agent for Z or dental caries of the present invention is selected from the group consisting of inositol phosphates, polyphenols, phosphoric acids, edetates, tartaric acid, malic acid, citric acid, and daricholic acid.
  • One or more substances can be used.
  • one or more substances selected from the group consisting of inositol phosphates, polyphenols, and edetates can be used.
  • the stereochemistry of the inositol moiety of the inositol phosphate is not particularly limited. And silit are preferred.
  • the number of phosphate esters of the inositol phosphate is not particularly limited, but hexaphosphate is preferred.
  • the inositol phosphates meso-inositol hexaphosphate (phytate) is preferred.
  • two or more inositol phosphates may be used in combination.
  • Inositol phosphates are readily available to those skilled in the art.
  • phytic acid is a substance contained in seeds and grains, particularly rice bran, is used in the food and medical fields, and commercially available products are readily available.
  • products having a content of 48 to 52% are marketed as food improvers by Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. and Tsukino Food Industry Co., Ltd., and these products are directly used as the tartar dissolving agent of the present invention, or water It can be used after appropriately diluting it with a buffer or the like.
  • polyphenols are not particularly limited. Polyphenol, hop polyphenol and the like can be used. Of these, red rosin polyphenol containing a large amount of rosmarinic acid or cassis polyphenol containing a large amount of anthocyanin are preferable. Polyphenols are readily available to those skilled in the art. For example, reddish red polyphenol is a substance contained in reddish reddish bean, and cassis polyphenol is a substance contained in cassis. It is used in the food field as a preferred substance for maintaining health, and commercially available products are readily available. For example, Akashiso Polyphenol is commercially available from Meiji Seika as a food improver.
  • purified or partially purified polyphenols may be used, or natural products or natural product extracts containing a large amount of polyphenols may be used as they are.
  • purple pigment containing polyphenols may be used.
  • polyphenols have excellent functions such as removing active oxygen in the body and improving blood flow and relaxing effects.
  • anthocyanin in cassis polyphenol has the effect of improving blood flow in capillaries, has the effect of increasing the regeneration speed of oral dopsin, a photoreceptor substance in the retina, and lowering the threshold of light perception. I have.
  • Edetates are readily available to those skilled in the art.
  • edetates for example, disodium edetate, trisodium edetate, tetrasodium edetate and the like can be used. Of these, disodium edetate is preferred.
  • sodium edetate is a so-called chelating agent that binds the metal ion of a heavy metal compound into its molecule to form a stable cyclic compound and deactivates it. It is used as an antidote for genus poisoning. Utilizing this property, it is sometimes used in the food field for the purpose of preventing discoloration and oxidation. However, there is no report that edetates can dissolve tartar and Z or carious parts.
  • phosphoric acids phosphoric acid, polyphosphoric acid, pyrophosphoric acid and the like can be used, and phosphoric acid is preferable.
  • the calculus or dental caries dissolving agent of the present invention can be generally used in the form of a solution.
  • a solution for example, one or more substances selected from the group consisting of inositol phosphates, polyphenols, phosphoric acids, edetic acid salts, tartaric acid, malic acid, citric acid, and glycolic acid, preferably phytic acid, red
  • An aqueous solution containing at least about 5 to 40% by weight of one or more substances selected from the group consisting of perilla polyphenol, cassis polyphenol, and sodium edetate is prepared. Can be applied.
  • the concentration of phosphoric acid is preferably 30% by weight or less based on the total weight of the composition. It is preferably at most 15% by weight, particularly preferably about 10% by weight. Further, when tartaric acid, malic acid, citric acid, or dalicholic acid is used as an active ingredient of the calculus and / or dental caries dissolving agent of the present invention, the concentration of these substances is based on the total weight of the composition. It is preferably at most 30% by weight, more preferably at most 15% by weight, particularly preferably about 10% by weight.
  • the calculus or dental caries dissolving agent of the present invention is prepared as an aqueous solution
  • a small amount of an organic solvent miscible with water may be added as needed.
  • the organic solvent include ethanol, glycerin, ethylene glycol and the like.
  • the calculus and Z or carious portion dissolving agent of the present invention may contain one or more inorganic metal salts selected from the group consisting of inorganic metal salts, preferably alkali metal and alkaline earth metal salts. Can be. Sodium chloride is preferred as the inorganic metal salt.
  • the amount of the inorganic metal salt is not particularly limited. For example, the weight of a substance selected from the group consisting of inositol phosphates, polyphenols, phosphoric acids, edetates, tartaric acid, malic acid, citric acid, and dalicholic acid ( Places containing two or more substances In this case, the total weight thereof is about 10 to 50% by weight. In addition, the amount of the inorganic metal salt can be appropriately increased or decreased.
  • bacteriolytic enzyme and / or a surfactant may be added to the calculus and / or tooth erosion dissolving agent of the present invention.
  • bacteriolytic enzymes include egg white lysozyme, pectinase (eg, “Pectinase 'Nagase” Nagase ChemteX Corporation), and protease (eg, “Bioprase Conc” Nagase ChemteX Corporation).
  • Alginate lyase eg, “alginate lyase ⁇ ” Nagase ChemteX Corporation
  • alginate lyase eg, “alginate lyase ⁇ ” Nagase ChemteX Corporation
  • Egg white lysozyme is an enzyme that acts to lyse bacterial cell membranes and is present in chicken eggs. It is a basic protein rich in arginine, aspartic acid, and tributofan as a characteristic of the constituent amino acids.
  • the surfactant for example, cetrimide can be used. Cetrimide is a surfactant mainly composed of myristyltrimethylammonium bromide, a quaternary ammonium salt, and is generally used as a bactericide and disinfectant, and is added to some disinfectants.
  • the calculus and Z or erosion dissolving agent of the present invention may be used as a semi-solid having gelling or thixotropic properties by adding an appropriate pharmaceutical additive such as a gelling agent as necessary. It can. It can be prepared in the form of an ointment, or it can be mixed with a dentifrice or a solution for oral cleansing (eg, dental rinse or mouthwash) used before brushing.
  • the calculus or dental caries dissolving agent of the present invention includes one kind of a pH adjusting agent, a buffer, a preservative, an osmotic pressure adjusting agent, a thickening agent, a pigment, etc., which are generally used as additives for pharmaceuticals. Alternatively, two or more kinds can be blended.
  • active zeolite, iron oxide, quick lime, etc. may be blended with the calculus and / or dental caries dissolving agent of the present invention and used as a hot dissolving agent.
  • toothpaste provided as a hot dentifrice
  • an agent for example, a toothpaste of "Check Periodontal Care Series" of Kao Corporation containing active zeolite.
  • the ingredients commonly used in dentifrices For example, basic components such as calcium hydrogen phosphate, aluminum hydroxide, calcium carbonate, glycerin, sorbite, sodium laurate, sodium carboxymethylcellulose, sodium alginate, carrageenan, saccharin sodium, menthol, mint, or medicinal components
  • basic components such as calcium hydrogen phosphate, aluminum hydroxide, calcium carbonate, glycerin, sorbite, sodium laurate, sodium carboxymethylcellulose, sodium alginate, carrageenan, saccharin sodium, menthol, mint, or medicinal components
  • Examples include, for example, sodium monofluorophosphate, sodium fluoride, cetyl pyridum chloride, tranexamic acid, dipotassium glutyrrhizinate, -glutyl retinoic acid, chlorhexidine hydrochloride, acetic acid-(- ⁇ -tocopherol, sodium chloride, triclosan) , Dextranase, sodium polyphosphate
  • components commonly used in the manufacture of dental rinses include, for example, ethanol, thymol, 1,8-cineole, methyl salicylate, methyl menthol, benzoic acid, and poly.
  • Components such as oxyethylene polyoxypropylene glycol and sodium benzoate can be used, but are not limited thereto.
  • the mode of use of the calculus and / or tooth erosion dissolving agent of the present invention is not particularly limited.However, when the dissolving agent is prepared as a solution, the absorbent is impregnated in absorbent cotton or a cotton swab, and tweezers or the like are used as necessary. What is necessary is just to apply to a tartar or a carious part using an appropriate tool. After application, some or all of the tartar dissolves within minutes, and the tartar can easily fall off the tooth surface. ⁇ In a few minutes, part or all of the eroded part will be dissolved and completely removed. After the application, the applied portion may be heated using visible light, laser light, or the like used for initiating polymerization of the dental resin. Alternatively, the preparation may be heated in advance using a mosquito collecting mat or a device for heating the liquid, and then applied. By heating the calo, the dissolving action can be promoted.
  • the term “dissolution of tartar and caries or carious parts” or a synonym thereof refers to the macroscopic dissolution of tartar and / or carious parts. Should be interpreted in the broadest sense, including the phenomenon of softening of tartar and / or carious parts due to mechanical dissolution. No.
  • the concept of tartar or dental caries dissolution includes dissolving and removing tartar and dental caries in the initial stage of formation to inhibit tartar formation or dental caries formation.
  • the calculus and / or dental caries dissolving agent of the present invention can be used for humans or mammals other than humans. For example, it can be used as a tartar dissolving agent for animals.
  • the tartar collected from the oral cavity was washed with water and then wiped with Kimwipe.
  • 3.0 g of tartar was prepared as a 15% aqueous solution of phytic acid (Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd., content 48-52 ° /.). It was immersed in 1 ml of an aqueous solution containing 0.5 g of sodium chloride and 0.1 g of sodium chloride for 5 minutes or 10 minutes.
  • the treated tartar was washed with water and wiped with a Kimwipe, and the weight was measured. The weight was 2.4 mg and 1.4 mg, respectively, and the weight of the tartar was more markedly reduced than in Example 1.
  • Example 4 After the tartar collected from the oral cavity was washed with water, l.Omg of tartar obtained by wiping the water with Kimwipe was immersed in 1 ml of cassis polyphenol (Meiji Seika Co., Ltd., prepared as a 20% aqueous solution) for 90 minutes. . The treated tartar was washed with water, wiped with a Kimwipe and weighed. The weight was 0.5 mg, and a significant decrease in tartar weight was observed. '' Example 5
  • the tartar collected from the oral cavity with water After washing the tartar collected from the oral cavity with water, the tartar obtained by wiping the water with Kimwipe 1.2 g of red shiso polyphenol (manufactured by Meiji Seika Co., Ltd.) and phytic acid (manufactured by Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.) %, 12.5% aqueous solution lnil for 7 minutes.
  • the treated tartar was washed with water, wiped with a Kimwipe and weighed. The weight was 0.6 mg, indicating a significant decrease in tartar weight.
  • red shinso polyphenol manufactured by Meiji Seika Co., Ltd.
  • phytic acid manufactured by Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.
  • fine particle silica 2% each, 12% 5%, 10%
  • add water to the gel, and wait 5 minutes. Then, it was lightly removed by an extractor (see Fig. 1: right side of the tooth after “test”).
  • the left side of the photo is a control that was lightly removed with an extractor (see Figure 1).
  • the right side of the tooth was removed cleanly, but the left side of the control remained black and hard, and could not be completely removed.
  • the tartar and Z or dental caries dissolving agent of the present invention has an extremely excellent tartar and Z or dental caries dissolving action, and is characterized in that the treatment can be easily performed without the necessity of mixing and preparing drugs. In addition, it hardly irritates or injures oral tissues such as periodontal soft tissues and tooth tissues, and has excellent stability, so it is used as a safe dissolving agent for tartar and / or dental caries. It can be suitably used in a region.

Abstract

イノシトールリン酸エステル類(例えばフィチン酸)、ポリフェノール類(例えば赤しそポリフェノール)、リン酸類、エデト酸塩類、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、及びグリコール酸からなる群から選ばれる1種又は2種以上の物質を有効成分として含む歯石及び/又はウ蝕部の溶解剤。歯石及び/又はウ蝕部を簡便に短時間で溶解することができる。

Description

明 細 書 歯石及ぴゥ蝕部溶解剤 技術分野
本発明は歯石及び/又はゥ蝕部の溶解剤に関する。 背景技術
歯石は、 歯冠あるいは露出根面や修復物の表面に沈着する灰白色又は帯黄色や 黒褐色の石灰化物である。 ヒトの歯の表面にはプラーク (歯垢) が付着するが、 プラーク中で無機塩が付着しやすい反応が起こり、 歯面に接した層から石灰化が 始まる。 プラークは古くなり厚くなるにつれて石灰化が進行し、 石灰化したブラ ークの表面には新しくプラークが付着して石灰化が生じる。 この過程が繰り返さ れて歯石が形成される。
歯肉縁上歯石の構成成分の 70〜80%は無機塩類であり、 大部分はヒドロキシァ パタイト(Calfl (P04) 6 (0H) 2)であるが、 リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、 リン酸 マグネシウムなども含まれる場合があり、 さらに第 2リン酸カルシウムや第 3リ ン酸カルシウムを含む場合もある。 歯石に含まれる有機成分は菌体であり、 ダラ ム陽性菌の細胞壁やグラム陰性菌の外膜成分である內毒素も含まれる。 歯石表面 では滑沢な歯の表面よりも歯垢形成が進みやすく、 歯石に付着した歯垢は歯周軟 組織を刺激して病因性を発揮するので、 歯周病の予防や治療におレ、て歯石除去は 基本的処置の一つとして重要である。
従来、 歯石の除去にはスケーラーなどを用いて機械的に除去する方法が採用さ れているが、 歯石が硬いために処置に時間がかかり、 患者、 歯科医師、 あるいは 歯科衛生士に負担がかかることが問題である。 歯石を化学的に溶解して除去する 手段として、 例えば特公平 7- 53653号公報に記載された歯石溶解剤が知られてい るが、 その溶解作用は実用上の観点からは全く不十分であり、 しかも歯周軟組織 に対する薬剤の刺激性のため歯科臨床上での利用はなされていない。 このような 事情から、 歯石を短時間で溶解することができ、 歯周軟組織などの口腔内組織や 歯の組織に刺激や傷害を与えない歯石溶解剤の開発が切望されている。 なお、 フ ィチン酸が歯垢形成抑制に有効であるとの報告があるが (H. Nordbo, et al. , J. Dent. Res. , 51, 800, 1972)、 この文献には、 フィチン酸が歯石を溶解する作用 を有することは全く示唆ないし教示されていない。
一方、 ゥ蝕ができた場合には回転切削器具を用いて削り取るのが一般的な治療 法である。 しかしながら、 処置に際して器具の振動や音、 痛みの発生などから患 者に恐怖感を与えるという問題がある。 ゥ蝕部位が柔らかい場合にはエキス力べ 一ターという歯科用器具でかきとることも可能であるが、 完全にかきとることは 難しい。 最近ではスウェーデンで開発されたゥ蝕溶解剤を用いて溶解し専用器具 でかきとる方法が用いられている (商品名 「カリソルブ」、 Medi Team社製、 特許 第 2728306号)。 しかしながら力リソルブは軟化能力が弱く、処置に時間がかかる という問題がある。 さらに、 使用前に混合工程が必要であり操作が煩雑であるこ と、 及ぴ保存安定性が悪いなどの欠点もある。 このため、 ゥ蝕部分を容易に溶解 及ぴ軟化することができ、 保存安定性に優れ、 簡便な操作により処置を行うこと ができるゥ蝕溶解剤の提供が望まれている。 発明の開示
本発明の課題は、 歯石及び/又はゥ蝕部を簡便に短時間で溶解することができ る歯石及び 又はゥ蝕部溶解剤を提供することにある。 また、 本発明の課題は、 上記の特徴を有し、 かつ歯周軟組織などの口腔内組織や歯の組織に刺激や傷害を 与えず、保存安定性に優れた歯石及ぴ Z又はゥ蝕部溶解剤を提供することにある。 本発明者らは上記の課題を解決すベく鋭意研究を行つた結果、 イノシトールリ ン酸エステル類、 ポリフエノール類、 リン酸類、 ェデト酸塩類、 酒石酸、 リンゴ 酸、 クェン酸、 及ぴグリコール酸からなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物 質が歯石及び Z又はゥ蝕部の溶解剤として優れた性質を有していることを見出し、 本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明により、イノシトーノレリン酸エステル類、ポリフエノール類、 リン酸類、 ェデト酸塩類、 酒石酸、 リンゴ酸、 クェン酸、 及びダリコール酸から なる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質を有効成分として含む歯石及び Z又 はゥ蝕部の溶解剤が提供される。
本発明の好ましい態様によれば、 フィチン酸を有効成分として含む上記の歯石 及ぴ Z又はゥ蝕部の溶解剤;赤しそポリフエノール、 カシスポリフヱノール、 ホ ップポリフエノール、 さとうきぴポリフエノール、 及びェデト酸ニナトリウムか らなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質を有効成分として含む上記の歯石 及び Z又はゥ蝕部の溶解剤;無機金属塩をさらに含む上記の歯石及び/又はゥ蝕 部の溶解剤;無機金属塩が塩化ナトリゥムである上記の歯石及び/又はゥ蝕部の 溶解剤;細菌分解酵素をさらに含む上記の歯石及び Z又はゥ蝕部の溶解剤;細菌 分解酵素が卵白リゾチーム、 ぺクチナーゼ、 プロテアーゼ、 及びアルギン酸リア ーゼからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の細菌分解酵素である上記の歯石 及びノ又はゥ蝕部の溶解剤;界面活性剤をさらに含む上記の歯石及び/"又はゥ蝕 部の溶解剤;界面活性剤がセトリミドである上記の歯石及びノ又はゥ蝕部の溶解 剤; ヒ ト又はヒ ト以外の哺乳類動物に使用する上記の歯石及び/又はゥ蝕部の溶 解剤が提供される。
別の観点からは、本発明により、歯石及ぴ Z又はゥ蝕部の溶解方法であって、 イノシトールリン酸エステル類、 ポリフヱノール類、 リン酸類、 ェデト酸塩類、 酒石酸、 リンゴ酸、 クェン酸、 及びグリコール酸からなる群から選ばれる 1種又 は 2種以上の物質を歯石及び Z又はゥ蝕部に接触させる工程を含む方法が提供さ れる。 この方法の好ましい態様によれば、 上記物質を含む溶液を歯石及び/又は ゥ蝕部に塗布する工程を含む方法が提供される。 また、 さらに別の観点からは、 上記の歯石及び/又はゥ蝕部溶解剤の製造のためのィノシトールリン酸エステル 類、 ポリフヱノール類、 リン酸類、ェデト酸塩類、酒石酸、 リンゴ酸、 クェン酸、 及ぴグリコール酸からなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質の使用も本発 明により提供される。 図面の簡単な説明
第 1図は本発明のゥ蝕溶解剤の効果を示した図である。 図中、 「試験前」 はゥ蝕 溶解剤の処置前の歯であり、 「試験後」 はゥ蝕溶解剤で処置後、エキスカベーター でゥ蝕部を除去した後の歯である (歯の右側)。 発明を実施するための最良の形態
本発明の歯石及び Z又はゥ蝕部溶解剤の有効成分としては、 イノシトールリン 酸エステル類、ポリフヱノール類、 リン酸類、ェデト酸塩類、酒石酸、 リンゴ酸、 クェン酸、 及びダリコール酸からなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質を 用いることができる。 好ましくは、 イノシトールリン酸エステル類、 ポリフエノ ール類、 及ぴェデト酸塩類からなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質を用 いることができる。
イノシトールリン酸エステルのィノシトール部分の立体化学は特に限定されな いが、 例えば、 meso-イノシトーノレ (ミオイノシトール、 ダンボース、 又はファゼ ォマンニッ トとも呼ばれる)、 D -ィノシトール、 L-ィノシトール、 DL-ィノシトー ル、 及びシリットなどが好ましい。 イノシトールリン酸エステルのリン酸エステ ルの個数は特に限定されないが、 へキサリン酸エステルが好ましい。 イノシトー ルリン酸エステルのなかでも meso-イノシトールへキサリン酸エステル (フイチ ン酸) が好ましい。 本発明の歯石溶角军剤の有効成分としては、 2種以上のイノシ トールリン酸エステル類を組み合わせて用いてもよい。
イノシトールリン酸エステル類は当業者に容易に入手可能である。 例えばフィ チン酸は種子や穀類、 特に米糠に含まれる物質であり、 食品分野、 医療分野にお いて用いられており、 市販品を容易に入手可能である。 例えば、 第一製薬株式会 社や築野食品工業株式会社から含有量 48〜52%の製品が食品改良剤として市販さ れているので、 これらの製品を本発明の歯石溶解剤としてそのまま、 あるいは水 や緩衝液などで適宜希釈して用いることが可能で.ある。
ポリフエノール類の種類は特に限定されないが、 例えば、 赤しそポリフエノー ノレ、 力シスポリフエノ一ノレ、 お茶ポ フエノ一ノレ、 そばポリフエノ一ノレ、 クラン ベリーポリフエノール、 ぶどう種子ポリフエノール、 ルビー二ポリフエノール、 さとうきびポリフエノール、 ホップポリフエノールなどを用いることができる。 これらのうち、 ロスマリン酸を多く含む赤しそポリフエノール又はアントシァニ ンを多く含むカシスポリフエノールが好ましい。 ポリフエノール類は、 当業者に 容易に入手可能である。 例えば、 赤しそポリフヱノールは赤しそに、 カシスポリ フエノ一ルはカシスに含まれる物質であり、 食品分野において健康保持に好まし いものとして用いられており、 市販品を容易に入手可能である。 例えば、 赤しそ ポリフヱノールは、 明治製菓株式会社から食料改良剤として市販されている。 ポ リフエノール類としては、 精製又は粗精製されたポリフエノール類を用いてもよ いが、 ポリフエノール類を多量に含む天然物や天然物抽出物をそのまま用いるこ ともできる。 例えば、 ポリフヱノール類を含むむらさきいも色素などを用いても よい。 ポリフエノーノレ類は、 生体内活性酸素を除去し、 血流の改善やリラックス 効果など優れた機能をもっていることが解明されている。 カシスポリフエノール 中のアントシァニンには毛細血管の血流をよくする効果があり、 網膜中の光受容 物質である口ドプシンの再生速度を速め、 光覚閾値を低下させる効果があること が確認されている。 また、 ホップポリフエノールについては、 歯垢付着抑制効果 についての報告がある (品田ら、 口腔衛生会誌, 53 (4), 演題番号 03- 1E0920, 2003)。 し力 しながら、従来、 ポリフエノール類が歯石及ぴ Z又はゥ蝕部を溶解で きるとの幸告は全くない。
ェデト酸塩類は当業者に容易に入手可能である。 ェデト酸塩類としては、 例え ば、 ェデト酸ニナトリウム、 ェデト酸三ナトリウム、 ェデト酸四ナトリウムなど を用いることができる。 これらのうち、 ェデト酸ニナトリウムが好ましい。 例え ばェデト酸ニナトリゥムは重金属化合物の金属イオンをその分子内に結合し、安 定な環状化合物を作って非活性化するいわゆるキレート剤であり、 従来から重金 属中毒の解毒剤として用いられている。 この性質を利用して、 食品の分野では変 色防止、 酸化防止の目的で使用されることもある。 しかしながら、 従来、 ェデト 酸塩類が歯石及ぴ Z又はゥ蝕部を溶解できるとの報告は全くない。. リン酸類とし ては、 リン酸、 ポリリン酸、 又はピロリン酸などを用いることができ、 リン酸が 好ましい。
本発明の歯石又はゥ蝕部溶解剤は、一般には溶液の形態で用いることができる。 例えばイノシトールリン酸エステル類、 ポリフヱノール類、 リン酸類、 ェデト酸 塩類、 酒石酸、 リンゴ酸、 クェン酸、 及ぴグリコール酸からなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質、 好ましくはフィチン酸、 赤しそポリフエノール、 カシ スポリフエノール、 及びェデト酸ニナトリゥムからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質を 5〜4 0重量%程度の割合で含む水溶液を調製して、 歯石又は ゥ蝕部に塗布することができる。 また、 本発明の歯石及び Z又はゥ蝕部の溶解剤 の有効成分としてリン酸を用いる場合には、 リン酸の濃度は組成物の全重量に対 して好ましくは 3 0重量%以下、 より好ましくは 1 5重量%以下、 特に好ましく は 1 0重量%程度である。 さらに、 本発明の歯石及び/又はゥ蝕部の溶解剤の有 効成分として酒石酸、リンゴ酸、クェン酸、又はダリコール酸を用いる場合には、 これらの物質の濃度は組成物の全重量に対して好ましくは 3 0重量%以下、 より 好ましくは 1 5重量%以下、 特に好ましくは 1 0重量%程度である。 本発明の歯 石又はゥ蝕部溶解剤を水溶液として調製する場合には、 必要に応じて水と混じり あう有機溶媒を少量添カ卩してもよい。 有機溶媒としては、 例えば、 エタノール、 グリセリン、 エチレングリコールなどを挙げることができる。
本発明の歯石及び Z又はゥ蝕部溶解剤には、 無機金属塩、 好ましくはアルカリ 金属及びアルカリ土類金属塩からなる群から選択される 1種又は 2種以上の無機 金属塩を配合することができる。無機金属塩としては塩化ナトリゥムが好ましい。 無機金属塩の配合量は特に限定されないが、 例えばイノシトールリン酸エステル 類、ポリフヱノール類、 リン酸類、ェデト酸塩類、酒石酸、 リンゴ酸、 クェン酸、 及びダリコール酸からなる群から選ばれる物質の重量 (2種以上の物質を含む場 合にはそれらの総重量) に対して 1 0 ~ 5 0重量パーセント程度である。 もっと も、 無機金属塩の量を適宜増減させることができる。
また、 本発明の歯石及ぴ Z又はゥ蝕部溶解剤には、 細菌分解酵素及び/又は界 面活性剤を添加してもよい。 細菌分解酵素としては、 例えば、 卵白リゾチーム、 ぺクチう "一ゼ (例えば 「ぺクチナーゼ 'ナガセ」 ナガセケムテックス株式会社な ど)、 プロテアーゼ (例えば「ビオプラーゼコンク」 ナガセケムテックス株式会社 など)、 アルギン酸リアーゼ (例えば「アルギン酸リア一ゼ≤」 ナガセケムテック ス株式会社など) などを用いることができる。 卵白リゾチームは、 細菌の細胞膜 を溶解する作用を持つ酵素であり、 鶏卵中に存在する。 構成アミノ酸の特徴とし てアルギニン、 ァスパラギン酸、 トリブトファンを多く含む塩基性のたんぱく質 である。 界面活性剤としては、 例えば、 セトリミドなどを用いることができる。 セトリミ ドは主に四級アンモニゥム塩であるミリスチルトリメチルアンモニゥム プロミドからなる界面活性剤であり、 一般には殺菌剤、 消毒剤として用いられて おり、 一部の消毒薬に添加されている。
本発明の歯石及ぴ Z又はゥ蝕部溶解剤は、 必要に応じてゲル化剤などの適宜の 製剤用添加物を添加してゲル性やチキソト口ピー性を備えた半固体として用いる こともできる。 軟膏剤の形態として調製することも可能であり、 あるいは、 歯磨 き剤に配合したり、 歯磨き前に用いる口腔内洗浄用の溶液剤 (例えばデンタルリ ンス又はマウスゥォッシュ) に配合することもできる。 本発明の歯石又はゥ蝕部 溶解剤には、製剤用添加物として一般的に用いられている pH調節剤、緩衝材、防 腐剤、 浸透圧調節剤、 增粘剤、 色素などを 1種又は 2種以上配合することもでき る。 さらに、 本発明の歯石及びノ又はゥ蝕部溶解剤に活性ゼォライトや酸化鉄、 生石灰などを配合して、 温熱溶解剤として使用することもでき、 例えば、 温熱歯 磨き剤として提供されている歯磨き剤 (例えば活性ゼォライトが配合されている 花王株式会社の 「チェック歯周ケアシリーズ」 の歯磨き剤など) に本発明の歯石 及び/又はゥ蝕部溶解剤を配合することも好ましい。
例えば、 歯磨き剤として調製する場合には、 歯磨き剤に通常用いられる成分と して、 例えば、 リン酸水素カルシウム、 水酸化アルミニウム、 炭酸カルシウム、 グリセリン、 ソルビット、 ラウリル酸ナトリウム、 カルポキシメチルセルロース ナトリウム、 アルギン酸ナトリウム、 カラギーナン、 サッカリンナトリウム、 メ ントール、 ミント類などの基本成分、 あるいは薬用成分として、 例えば、 モノフ ルォロリン酸ナトリウム、 フッ化ナトリウム、 塩化セチルピリジュゥム、 トラネ キサム酸、 グルチルリチン酸ジカリウム、 —グルチルレチン酸、 塩酸クロルへ キシジン、 酢酸 - ( - α—トコフエロール、 塩ィ匕ナトリウム、 トリクロサン、 デキ ストラーゼ、 ポリリン酸ナトリゥム、 乳酸アルミニウム、 硝酸力リゥム、 ポリエ チレンダリコールなどの成分を用いることができるが、 これらに限定されること はない。 デンタルリンスとして調製する場合には、 デンタルリンスの製造に通常 用いられる成分として、 例えば、 エタノール、 チモール、 1, 8-シネオール、 サリ チル酸メチル、 1一メントール、安息香酸、 ポリオキシエチレンポリオキシプロピ レンダリコール、 安息香酸ナトリウムなどの成分を用いることができるが、 これ らに限定されることはない。
本発明の歯石及び/又はゥ蝕部溶解剤の使用態様は特に限定されないが、 溶液 状の製剤として調製する場合には、 脱脂綿や綿棒に該溶解剤を含浸させ、 必要に 応じてピンセットなどの適宜の器具を用いて歯石又はゥ蝕部分に塗布すればよい。 塗布後、 歯石は数分で一部または全部が溶解して、 歯石が歯面から容易に脱落す るようになる。 ゥ蝕部は数分で一部または全部が溶解して完全にかきとれるよう になる。 塗布後、 歯科用レジンの重合開始に用いる可視光ライト、 レーザー光な どを用いて、 塗布部分を加温してもよい。 また、 蚊取りマットやリキッドを加温 するための器具などを用いて、 事前に製剤を加温しておいて塗布してもよい。 カロ 温することにより、 溶解作用を促進することができる。
なお、 本明細書において用いられる 「歯石及びノ又はゥ蝕部の溶解」 又はその 類義語は、 歯石及び/又はゥ蝕部がマクロ的に溶解する現象のほ力 歯石及び/ 又はゥ蝕部のミクロ的溶解により歯石及び/又はゥ蝕部が軟化する現象も含めて 最も広義に解釈しなければならず、 いかなる意味においても限定的に解釈しては ならない。 例えば、 形成初期段階の歯石やゥ蝕部を溶解除去して歯石形成又はゥ 蝕形成を抑制することも歯石又はゥ蝕溶解の概念に包含される。 また、 本発明の 歯石及び/又はゥ蝕部溶解剤はヒト又はヒト以外の哺乳類動物に対して使用でき る。 例えば、 動物用の歯石溶解剤として用いることもできる。 実施例
以下、 実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、 本発明の範囲は下記 の実施例に限定されることはない。
例 1
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 3. 0 mgをフィチン酸 (第一製薬株式会社製、 含有量 48〜52%を 15%水溶液として 調製したもの) 0. 5 gを含む水溶液 1 mlに 5分又は 10分浸漬した。 処理後の歯 石を水洗してキムワイプで拭って重量を測定したところそれぞれ 2. 6 mg及び 2. 1 mgであり、 歯石重量の顕著な減少が認められた。
例 2
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た.歯石 3. 0 mgをフィチン酸 (第一製薬株式会社製、 含有量 48〜52°/。を 15%水溶液として 調製したもの) 0· 5 g及ぴ塩化ナトリウム 0. 1 gを含む水溶液 1 mlに 5分又は 10分浸漬した。処理後の歯石を水洗してキムワイプで拭つて重量を測定したとこ ろそれぞれ 2. 4 mg及ぴ 1. 4 mgであり、 例 1に比べてさらに顕著な歯石重量の減 少が認められた。
例 3
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 0. 6mgを赤しそポリフヱノール (明治製菓株式会社製、 5%水溶液として調製した もの) 1mlに 105分間浸漬した。 処理後の歯石を水洗してキムワイプで拭って重 量を測定したところ 0. 3mgであり、 歯石重量の顕著な減少が認められた。
例 4 口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 l. Omg をカシスポリフヱノール (明治製菓株式会社製、 20%水溶液として調製し たもの) 1mlに 90分間浸漬した。 処理後の歯石を水洗してキムワイプで拭って重 量を測定したところ 0. 5mgであり、 歯石重量の顕著な減少が認められた。 ' 例 5
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 1. 2mgを赤しそポリフヱノール (明治製菓株式会社製)、 フィチン酸 (第一製薬株 式会社製)、 をそれぞれ 5%、 12. 5%に調製した水溶液 lnilに 7分間浸漬した。 処 理後の歯石を水洗してキムワイプで拭って重量を測定したところ 0. 6mgであり、 歯石重量の顕著な減少が認められた。
例 6
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 1. 2mgを赤しそポリフエノール (明治製菓株式会社製)、 フィチン酸 (第一製薬株 式会社製)、塩化ナトリゥムをそれぞれ 5%、 12. 5%、 16. 6%に調製した水溶液 1ml に 4分 30秒間浸漬した。処理後の歯石を水洗してキムワイプで拭って重量を測定 したところ 0. 6mgであり、 歯石重量の顕著な減少が認められた。
例 7
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 1. 2mgをカシスポリフ ノール (明治製菓株式会社製)、 フィチン酸 (第一製薬株 式会社製)、塩化ナトリゥムをそれぞれ 5%、 12. 5%、 16. 6%に調製した水溶液 1ml に 4分 30秒間浸漬した。処理後の歯石を水洗してキムワイプで拭って重量を測定 したところ 0. 6mgであり、 歯石重量の顕著な減少が認められた。
例 8
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 0. 50mgをェデト酸ニナトリウム 14. 3%に調製した水溶液 1mlに 44分間浸漬した。 処理後の歯石を水洗してキムワイプで拭って重量を測定したところ 0. 25mg であ り、 歯石重量の顕著な減少が認められた。 例 9
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 1. 12mgをェデト酸ニナトリウム、 セトリミドをそれぞれ 14· 3%、 0. 084%に調製し た水溶液 1mlに 40分間浸漬した。処理後の歯石を水洗してキムワイプで拭って重 量を測定したところ 0. 56mgであり、 歯石重量の顕著な減少が認められた。
例 1 0
口腔内から採取した歯 を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 0. 79mgをェデト酸ニナトリウム、卵白リゾチームをそれぞれ 14. 3%、 10%に調製し た水溶液 1mlに 40分間浸漬した。処理後の歯石を水洗してキムワイプで拭って重 量を測定したところ 0. 40mgであり、 歯石重量の顕著な減少が認められた。
例 1 1
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 1. 2mgをりん酸 10%水溶液 1mlに 7分 30秒間浸漬した。処理後の歯石を水洗して キムワイプで拭って重量を測定したところ 0. 6mgであり、 歯石重量の顕著な減少 が認められた。
例 1 2
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 1. 4mgをりん酸 2%水溶液 1mlに 8分 30秒間浸漬した。 処理後の歯石を水洗して キムワイプで拭って重量を測定したところ 0. 7mgであり、 歯石重量の顕著な減少 が認められた。
例 1 3
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 1. 5mgをポリリン酸 10%水溶液 1mlに 7分 30秒間浸漬した。処理後の歯石を水洗 してキムワイプで拭つて重量を測定したところ 0. 7mgであり、 歯石重量の顕著な 減少が認められた。
例 1 4
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 2. 2mgをピロリン酸 10%水溶液 1mlに 7分間浸漬した。 処理後の歯石を水洗して キムワイプで拭って重量を測定したところ l. lmgであり、 歯石重量の顕著な減少 が認められた。
例 1 5
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 0. 8mgを酒石酸 10%水溶液 1mlに 5分間浸漬した。 処理後の歯石を水洗してキム ワイプで拭って重量を測定したところ 0. 4mgであり、 歯石重量の顕著な減少が認 められた。
例 1 6
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 1. 3mgをクニン酸 10%水溶液 1mlに 13分間浸漬した。処理後の歯石を水洗してキ ムワイプで拭って重量を測定したところ 0. 65mgであり、歯石重量の顕著な減少が 認められた。
例 1 7
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 1. 2mgをリンゴ酸 10%水溶液 1mlに 13分間浸漬した。処理後の歯石を水洗してキ ムワイプで拭って重量を測定したところ 0. 6mgであり、 歯石重量の顕著な減少が 認められた。
例 1 8
口腔内から採取した歯石を水洗した後、 キムワイプにより水を拭って得た歯石 0. 9mgをダリコール酸 10%水溶液 1mlに 9分間浸漬した。 処理後の歯石を水洗し てキムワイプで拭って重量を測定したところ 0. 5mgであり、 歯石重量の顕著な減 少が認められた。
例 1 9
口腔内から抜いたゥ蝕のある歯について、 ゥ蝕部位に、 赤しそポリフヱノール (明治製菓株式会社製)、 フィチン酸 (第一製薬株式会社製)、 微粒子シリカ (そ れぞれ 2 %、 12. 5%、 10%) に水を加えて調製したゲル剤を付着させて 5分間待 ち、 エキスカベーターで軽く除去した (図 1参照:「試験後」 の歯の右側)。 写真 の左側は対照として、 エキスカベーターで軽く除去したものである (図 1参照)。 明らかに歯の右側はきれいに除去されたが、 対照の左側は黒く固い部分が残り、 完全には除去できなかつた。 産業上の利用可能性
本発明の歯石及び Z又はゥ蝕溶解剤は極めて優れた歯石及び Z又はゥ蝕溶解作 用を有しており、 薬剤の混合調製などが必要なく簡便に処置を行えるという特徴 がある。 また、 歯周軟組織などの口腔內組織や歯の組織に刺激や傷害を与えるこ と力 sほとんどなく、 安定性にも優れているので、 歯石及び/又はゥ蝕部の安全な 溶解剤として歯科領域で好適に用いることができる。

Claims

請求 の 範 囲
1 . イノシトールリン酸エステル類、 ポリフエノール類、 リン酸類、 ェデト酸塩 類、 酒石酸、 リンゴ酸、 クェン酸、 及ぴグリコール酸からなる群から選ばれる 1 種又は 2種以上の物質を有効成分として含む歯石及び Z又はゥ蝕部の溶解剤。
2 . フィチン酸を有効成分として含む請求の範囲第 1項に記載の歯石及び 又は ゥ蝕部の溶解剤。
3 . 赤しそポリフエノーノレ、 カシスポリフエノーノレ、 ホップポリフエノーノレ、 さ とうきびポリフエノール、 及ぴェデト酸ニナトリゥムからなる群から選ばれる 1 種又は 2種以上の物質を有効成分として含む請求の範囲第 1項に記載の歯石及び Z又はゥ蝕部の溶解剤。
4 . 無機金属塩をさらに含む請求の範囲第 1項ないし第 3項のいずれか 1項に記 載の歯石及び Z又はゥ蝕部の溶解剤。
5 . 無機金属塩が塩化ナトリゥムである請求の範囲第 4項に記載の歯石及び/又 はゥ蝕部の溶解剤。
6 . 細菌分解酵素をさらに含む請求の範囲第 1項ないし第 5項のいずれか 1項に 記載の歯石及びノ又はゥ蝕部の溶解剤。
7 . 細菌分解酵素が卵白リゾチーム、 ぺクチナーゼ、 プロテアーゼ、 及ぴアルギ ン酸リァーゼからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の細菌分解酵素である請 求の範囲第 6項に記載の歯石及び/又はゥ蝕部の溶解剤。
8 . 界面活性剤をさらに含む請求の範囲第 1項ないし第 7項のいずれか 1項に記 載の歯石及び Z又はゥ蝕部の溶解剤。
9 . 界面活性剤がセトリミドである請求の範囲第 8項に記載の歯石及び 又はゥ 蝕部の溶解剤。
1 0 . ヒト又はヒト以外の哺乳類動物に使用する請求の範囲第 1項ないし第 1 0 項のいずれか 1項に記載の歯石及び Z又はゥ蝕部の溶解剤。
1 1 . 歯石及ぴ Z又はゥ蝕部の溶解方法であって、 イノシトールリン酸エステル 類、ポリフヱノール類、 リン酸類、ェデト酸塩類、酒石酸、 .リンゴ酸、 クェン酸、 及びダリコール酸からなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質を歯石及び Z 又はゥ蝕部に接触させる工程を含む方法。
1 2 . 上記物質を含む溶液を歯石及ぴ 又はゥ蝕部に塗布する工程を含む請求の 範囲第 1 1項に記載の方法。
1 3 . 請求の範囲第 1項ないし第 1 0項のいずれか 1項に記載の歯石及び Z又は ゥ蝕部の溶解剤の製造のためのィノシトールリン酸エステル類、 ポリフエノール 類、 リン酸類、 ェデト酸塩類、 酒石酸、 リンゴ酸、 クェン酸、 及ぴグリコール酸 からなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質の使用。
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